İnterlökin 6 Nedir?

İnterlökin-6 (IL-6), inflamasyonda ve B hücresi olgunlaşmasında aktif olan endojen bir kimyasaldır.

IL-6 ve inflamasyon

IL-6, bir bağışıklık proteini olmasının yanı sıra aynı zamanda bir pirojendir ve otoimmün, enfeksiyöz veya enfeksiyöz olmayan hastalıklarda ateşten sorumludur. IL-6, vücutta akut veya kronik inflamasyonun olduğu her yerde üretilir. Travma, yanık, kanser ve enfeksiyon gibi durumlar buna dahildir. Bu kimyasal, inflamatuar gen ürünlerinin transkripsiyonunu tetiklemek için interlökin-6 reseptörü alfa ile etkileşime girer.

IL-6, inflamasyonla ilişkili birçok kronik hastalıkta rol oynamaktadır. İnterlökin-6'nın ayrıca diyabetes mellitusa ve juvenil romatoid artritin sistemik formuna yatkınlığı artırdığı düşünülmektedir.

IL-6, IL-11 ve tümör nekroz faktörü (TNF)-beta gibi diğer inflamatuar sitokinlere yanıt olarak monositler ve makrofajlar tarafından salınır. IL-6 reseptörü, dinlenme evresindeki normal T lenfositlerinde, normalde aktive olmuş B hücrelerinde ve miyeloid ve hepatik hücre hatlarındaki hücrelerde bulunur. IL-6 ayrıca Epstein-Barr virüsü tarafından modifiye edilen B hücrelerinde de bulunur.

IL-6, inflamasyonun çeşitli yollarındaki faktörlerin transkripsiyonunu indükleyerek inflamatuvar etkiler üretir. Bu etkiler, protein kinaz C, cAMP/protein kinaz A ve kalsiyum salınımı ile ortaya çıkabilir.

IL-6'nın ek işlevleri

IL-6, salgılandığı yere göre çok sayıda form ve fonksiyona sahip bir moleküldür.

Örneğin, IL-6 akut faz reaksiyonlarının uyarılmasıyla ilişkilidir. Bunlar, doğuştan gelen bağışıklığın aktivasyonunu destekleyerek doku hasarını önler. Karaciğer bu akut faz reaktanlarını salgıladığında, albümin ve transferin gibi diğer proteinler zorunlu olarak daha az miktarda salgılanır.

İki önemli akut faz proteini C-reaktif protein (CRP) ve serum amiloid A'dır (SAA). CRP fagositozu uyarırken, IL-6 pıhtılaşma faktörü fibrinojenin üretimini artırır. Bu akut faz reaktanlarının üretimi, ateşin başlamasına, yüksek glukokortikoid seviyelerine, kompleman yollarının ve pıhtılaşma yollarının aktivasyonuna ve yüksek ESR'ye neden olur ve bunlar da diğer belirtilerdir.

IL-6 ayrıca T hücrelerinin gelişimlerinin erken dönemlerinde farklılaşmalarına yardımcı olur. Bu kimyasal, progenitör hücre gelişiminin yanı sıra T hücresi ve doğal öldürücü (NK) hücre aktivasyonu için de gereklidir. Ayrıca, IL-6 bu hücrelerin hücre içinde patojen lizi gerçekleştirmesine yardımcı olur.

IL-6 ayrıca B hücrelerinin farklılaşmasına, çoğalmasına ve B hücrelerinden plazma hücrelerinin oluşumunu desteklemesine yardımcı olur. Ayrıca, bu hücreler için bir büyüme faktörü olarak IL-6, immünoglobulin A (IgA) ve IgG formunda antikor salınımını artırır.

IL-6, beyaz kan hücreleri, kırmızı kan hücreleri veya trombositler gibi kan hücrelerinin gelişimi için de hayati önem taşır. IL-6'nın Kaposi sarkomu ve multipl miyelom gelişiminde önemli bir rol oynadığı görülmektedir.

IL-6 ayrıca osteoklastların aktivasyonuna ve osteoporoza yol açar. Ayrıca, IL-6, vasküler endotel büyüme faktörünün (VEGF) salgılanmasını sağlayarak, inflamasyonda kan damarlarının büyümesini ve vasküler geçirgenliği artırır.

Arızalı IL-6

IL-6, enfeksiyon veya yaralanmaya karşı kısa süreli savunmada rol oynar ve bağışıklık sistemini iltihaplanma kaynağına karşı uyarır. Ancak bu molekülün hatalı düzenlenmesi hastalığa yol açar.

IL-6 eksikliğinin bağışıklık aktivasyonu ve IgA antikorları üzerinde derin etkileri vardır. Öte yandan, IL-6 aşırı ekspresyonunun da aynı derecede önemli etkileri vardır.

IL-6, farklı yollar üzerinden etki ederek Th-17 hücreleri ile Treg hücreleri arasında immünolojik bir dengesizlik yaratır ve bu da otoimmün patolojiye yol açar. IL-6 regülasyonundaki bozukluk, IL-6 genindeki bir mutasyondan kaynaklanabilen lenfoid malignitelere de yol açabilir.

IL-6 bir ilaç hedefi olarak

IL-6 reseptörünü inhibe eden bir ilaç olan Tocilizumab, romatoid artrit, juvenil romatoid artrit ve Castleman hastalığı da dahil olmak üzere çeşitli kronik inflamatuar bozukluklarda terapötik yardımcı olarak incelenmiştir.

IL-6 aynı zamanda biyolojik yanıt düzenleyici olarak da kullanılır ve kanser hastalarında bağışıklık yanıtını uyararak hastanın kemoterapiye yanıtını güçlendirmek için kullanılır.